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La amiloidosis por transtiretina hereditaria (amiloidosis ATTRh)* es un tipo de amiloidosis ocasionada por una mutación en el gen de transtiretina (TTR) que conlleva al depósito de fibrillas amiloides en órganos y tejidos en todo el cuerpo, como el corazón y el sistema nervioso.1.2 El espectro clínico de la amiloidosis ATTRh varía ampliamente y puede abarcar desde neuropatía progresiva sensitivomotora y autónoma primaria, conocida como polineuropatía amiloide por transtiretina (PN-ATTR), hasta cardiomiopatía infiltrativa primaria, conocida como cardiomiopatía por transtiretina hereditaria (CM-ATTRh), o un fenotipo mixto neurológico y cardiomiopático.3-5
* También conocida como variante de amiloidosis ATTR (VATTR), amiloidosis ATTRm, amiloidosis ATTR mutante, y amiloidosis hereditaria. 1.2.6
ASOCIACIONES GENOTIPO - FENOTIPO SELECCIONADAS EN LA AMILOIDOSIS ATTRh5*
En la amiloidosis ATTRh, la manifestación clínica depende del tipo de mutación, el origen geográfico del paciente, la raza del paciente, y otros factores.2
*Este espectro de asociaciones genotipo - fenotipo no es exhaustivo.
Mutuaciones Específicas en ATTRh
| Mutuación | Manifestación Clínica | Edad de Inicio Aproximada | Herencia Típica del Paciente |
|---|---|---|---|
| V3OM Inicio Temprano | Manifestaciones neurológicas predominantes11 | 30 - 4012 | Portuguesa11 Japonesa11 |
| V3OM Inicio Tardío | Manifestaciones cardiacas y neurológicas13 | 50 - 6012 | Sueca11 |
| T60A | Manifestaciones cardiacas y neurológicas 13 | 50 - 6012 | Irlandesa14 Inglesa11 |
| LTTIM | Manifestaciones cardiacas predominantes15 | 30 - 4012 | Danesa12 |
| I68L | Manifestaciones cardiacas predominantes15 | 5516 | Italiana14 |
| V1221 | Manifestaciones cardiacas predominantes11 | 30 - 4012 | Afroamericana11 Africana14 Afrocaribeña14 |
PATRONES DE HERENCIA
La CM-ATTRh se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que sólo se requiere 1 padre afectado para transmitir la mutación. En algunos casos, la enfermedad puede presentarse en personas sin antecedentes familiares. No todas las personas con mutación en el gen TTR desarrollarán CM-ATTRh.30
COMPRENSIÓN DEL RIESGO GENÉTICO
PACIENTE ÍNDICE (PRIMERO) E IDENTIFICACIÓN DE PORTADORES DE UNA MUTACIÓN EN EL GEN TTR16
Identificación de Portadores de una Mutación en el Gen TTR16
La identificación temprana de la amiloidosis ATTRh es importante para permitir el tratamiento oportuno. Una vez se haya realizado el diagnóstico de un paciente indice, se debe llevar a cabo el asesoramiento genético de los miembros de la familia en riesgo para identificar otros posibles portadores de la mutación en el gen TTR. Los miembros de la familia en riesgo incluyen parientes de primer grado, como hermanos o hijos de un paciente índice.
Momento Oportuno para Realizar las Pruebas Genéticas16
Un enfoque dirigido podría permitir el diagnóstico de la enfermedad una vez se presenta el primer signo o síntoma detectable.
| LA DETERMINACIÓN DEL MOMENTO OPORTUNO PARAREALIZAR LAS PRUEBAS GENÉTICAS A MIEMBROS DE LA FAMILIA EN RIESGO DEBE CONSIDERAR LO SIGUIENTE15 | ||
| La mutación específica | La penetrancia de la mutación | La edad de inicio y gravedad de la enfermedad en el paciente índice |
Monitoreo de los Portadores de la Mutación en el Gen16
La edad prevista de inicio de la enfermedad (EPIE) se puede utilizar para determinar cuándo se debe empezar a monitorear a los
portadores de una mutación en el gen TTR.
La EPIE depende de la mutación específica, la edad típica de inicio de dicha mutación, y la edad de inicio en los miembros de la familia
con amiloidosis ATTRh.
FACTORES A CONSIDERAR EN EL MONITOREO DE PORTADORES DE MUTACIONES EN EL GEN TTR16
| GENOTIPO | PENETRACIA ESTIMADA |
EDAD TÍPICA DE INICO |
TASA DE PROGRESIÓN |
|---|---|---|---|
| V30M Inicio Temprano |
> 90% | < 40 años | ++++++ |
| V30M Inicio Tardío |
> 60% | > 50 años | ++++++ |
| VI22I | Desconocida | 55 años | ++ |
| LII1M | > 90% | 35-40 años | ++ |
| T60A | > 90% | 55 años | ++ |
| 1681 | > 90% | 55 años | ++ |
| S77Y | > 90% | 55 años | +++++ |
| E89Q | > 90% | 50 años | +++++ |
| G47E | > 90% | 30 años | +++++++ |
El número de "+" indica qué tan rápido progresa la enfermedad.
SEGUIMIENTO Y FRECUENCIA DEL MONITOREO MEDIANTE EL USO DE LA EPIE16
|
1. Una vez se haya identificado una mutación en TTR , se debe establecer la EPIE. |
2. Se debe establecer la línea de base para las pruebas utilizadas en el monitoreo y se debe iniciar un seguimiento anual 10 años antes de la EPIE. Se debe educar al portador para que comprenda los primeros signos clínicos asociados con la mutación |
3. La frecuencia del seguimiento debe aumentar a medida que los portadores se acercan a su EPIE, especialmente para genotipos asociados con una progresión rápida |
| ENFERMEDAD POTENCIALMENTE MORTAL, SUBRRECONOCIDA Y SUBDIAGNOSTICADA, ES VITAL RECONOCER LAS PISTAS DE LA CM-ATTRH PARA PODER IDENTIFICARLA. |
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